单克隆抗体组

(一)本组简介

本组主要负责人为陈毅歆副教授,现有博后2名,在读博士生5名、在读研究生7名、技术员6名,是一个充满活力和不断进取的科研小组。本组主要从事流感等人类病毒性传染病和肿瘤等慢性疾病的诊断、治疗和预防领域的基础与应用研究。依托成熟的小鼠、大鼠、禽和兔等单克隆抗体制备技术平台,筛选出各种功能性抗体,辅助疾病关键靶标的基础发现研究,进而指导疫苗、抗病毒药物和诊断试剂的应用转化研究。相关研究成果在Sci Transl MedPNASTheranosticsJ VirolJ Infect DisClin Microbiol InfectEmerg Microbes InfectVirologySCI刊物上发表50多篇研究论文,其中201710月在Science子刊Science Translational Medicine发表的有关乙型流感病毒血凝素头部区广谱中和抗体的研究论文在国际上产生较大影响,流感专家美国科学院院士Peter PaleseNature撰文评述该研究发现为通用流感疫苗研发带来新的启示;获得美、欧、澳、中等国的发明专利授权18件;研制的诊断试剂盒获得国家药监局颁发的医疗器械注册证16项;禽流感治疗性抗体药物完成临床前研究,获得国家药监局的临床受理1项;获得福建省科技奖励2项、厦门市科技奖励3项。目前主要涉及四个研究主题。

 

1. 流感研究主题

流感病毒种类繁多且高度变异,长期危害人类健康。我们致力于研究流感病毒的变异规律、寻找其不变的保守靶点,指导通用流感疫苗、广谱抗流感治疗药物和广谱流感诊断试剂的研究,最终实现“一经免疫终身保护”的效果。2005年我们发现禽流感H5N1病毒的首个血凝素(HA)广谱中和抗体及靶标,并首次提出“流感病毒高变异的HA蛋白中存在保守表位”的新概念,引领了以HA为靶标的广谱流感抗体药物和通用流感疫苗的研究热潮,其中的H5 HA广谱单抗因诊断性能优越于2006年获得美国KPCB风险投资公司在中国生物医药领域的首个研究合约。2013年我们研制的跨亚型流感HA广谱中和单抗及靶标再次获得全球制药巨头法国赛诺菲巴斯德公司的通用流感疫苗研究合约,成为该公司在中国疫苗研发领域的第一个合作项目。同时课题组基于流感病毒减毒活疫苗载体DelNS1,初步证实了携带新冠病毒保护性基因的减毒流感病毒载体新冠肺炎疫苗可诱导出流感和新冠的特异性免疫应答,是实现流感和新冠肺炎通用疫苗的可行策略,并初步阐明减毒流感病毒载体新冠肺炎疫苗的保护方式及分子机制,疫苗进一步获得国家药监局的临床批件,并启动I期、II期临床试验。

2. EB病毒研究主题

EB病毒(Epstein Barr VirusEBV)为首个被发现的与人类肿瘤相关的病毒,与包括鼻咽癌、伯基特氏淋巴瘤、胃癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。预防病毒相关肿瘤发生的有效方法之一就是接种疫苗,接种EBV疫苗对于减少肿瘤发生率具有重要意义。因此我们基于多种属抗体平台技术开展EBV的高效中和抗体筛选评价工作,结合体内外功能评价方法和冰冻电镜技术解析关键中和表位,更进一步理解病毒感染机制,并且通过多种展示载体构建表位疫苗以评价不同靶点发展成为预防性疫苗的潜力。

 

  1. 肿瘤治疗靶标或肿瘤标志物研究主题

癌症严重危害人类健康,发现新型肿瘤干预靶标,对研制新型肿瘤治疗性抗体药物具有重要意义。另外,肿瘤特异性靶标的相关肿瘤标志物对于肿瘤的早期诊断、治疗预后监测均有重要意义。我们拟通过基于功能抗体的肿瘤靶标正向筛选技术,发现肿瘤新靶标,进而指导肿瘤治疗性抗体药物和肿瘤标志物诊断试剂盒的研发,帮助提升我国癌症患者的生存率。

 

  1. 溶瘤病毒研究主题

溶瘤病毒治疗作为一种新型免疫治疗手段已成为癌症治疗研究的新方向,溶瘤病毒不仅能选择性地杀伤癌细胞,还可以在体内诱发特异性的肿瘤免疫杀伤作用。我们拟利用遗传学技术对新城疫病毒、流感病毒、疱疹病毒等进行基因改造,以增强溶瘤病毒的安全性和肿瘤杀伤特异性,最终发展成为有治疗前景的溶瘤病毒药物。

(二)导师

陈毅歆

(三)正在开展的项目

  1. 国家重点研发计划,生物大分子胞内递送系统的研究,在研,主持

  2. 国家自然科学基金,甲型流感病毒血凝素头部区跨亚型广谱中和抗体的作用机制研究,在研,主持

  3. 国家自然科学基金,基于减毒流感病毒载体的流感和新冠肺炎通用疫苗的免疫保护机制研究,在研,主持

  4. 国家自然科学基金,CDCA3调控伪狂犬病毒溶瘤疗效的分子机制研究,在研,主持

  5. 福建省科技重大专项,新型冠状病毒候选疫苗及质量控制方法研究,在研,主持

 

(四)近5年来发表的部分文章

1. Wang, G., Chen, R., Huang, P., Hong, J., Cao, J., Wu, Q., Lin, L., Han, Q., Chen, Y., Xia, N. Adefovir dipivoxil efficiently inhibits the proliferation of pseudorabies virus in vitro and in vivo. Antiviral research. 2021 Feb;186:105014.

2. Wang, G., Huang, P., Hong, J., Fu, R., Wu, Q., Chen, R., Lin, L., Han, Q., Chen, H., Chen, Y., Xia, N. Establishment of a rapid ELISPOT assay for influenza virus titration and neutralizing antibody detection. Journal of Medical Virology. 2020 Jul 4. 2020;1–10.

3.  Shen C, Zhang M, Chen Y, Zhang L, Wang G, Chen J, Chen S, Li Z, Wei F, Chen J, Yang K, Guo S, Wang Y, Zheng Q, Yu H, Luo W, Zhang J, Chen H, Chen Y*, Xia N. An IgM antibody targeting the receptor binding site of influenza B blocks viral infection with great breadth and potency. Theranostics. 2019 Jan 1;9(1):210-231.

4. Chen J, Yang K, Zhang M*, Shen C, Chen J, Wang G, Huang S, Zhang M, Xiong H, Chen H, Chen Y*, Xia N. Rapid identification of imported influenza viruses at Xiamen International Airport via an active surveillance program. Clinical Microbiology and Infection, 2018 Mar;24(3):289-294.

5. Woo PCY #, Lau SKP #, Chen Y #, Wong EYM, Chan KH, Chen H, Zhang L, Xia N, Yuen KY. Rapid detection of MERS coronavirus-like viruses in bats: potential for tracking MERS coronavirus transmission and animal origin. Emerging Microbes & Infections. 2018 Mar 7;7(1):18.

6. Lin Q #, Li T #, Chen Y #, Lau SY, Wei M, Zhang Y, Zhang Z, Yao Q, Li J, Li Z, Wang D, Zheng Q, Yu H, Gu Y, Zhang J, Chen H, Li S, Xia N. Structural Basis for the Broad, Antibody-Mediated Neutralization of H5N1 Influenza Virus. Journal of Virology. 2018 Aug 16;92(17).

7. Shen C, Chen J, Li R, Zhang M, Wang G, Stegalkina S, Zhang L, Chen J, Cao J, Bi X, Anderson SF, Alefantis T, Zhang M, Cai X, Yang K, Zheng Q, Fang M, Yu H, Luo W, Zheng Z, Yuan Q, Zhang J, Wai-Kuo Shih J, Kleanthous H, Chen H, Chen Y*, Xia N*. A multimechanistic antibody targeting the receptor binding site potently cross-protects against influenza B viruses. Science Translational Medicine. 2017 Oct 18;9(412).

8. Chen Y, Chan KH, Hong C, Kang Y, Ge S, Chen H, Wong EY, Joseph S, Patteril NG, Wernery U, Xia N, Lau SK, Woo PC. A highly specific rapid antigen detection assay for on-site diagnosis of MERS. Journal of Infection. 2016 Jul;73(1):82-4.

9. Zhang P #, Chen Y #, Zeng Y #, Shen C, Li R, Guo Z, Li S, Zheng Q, Chu C, Wang Z, Zheng Z, Tian R, Ge S, Zhang X, Xia NS, Liu G, Chen X. Virus-mimetic nanovesicles as a versatile antigen-delivery system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 10;112(45):E6129-38.

10. Chen Y, Chan KH, Kang Y, Chen H, Luk HK, Poon RW, Chan JF, Yuen KY, Xia N, Lau SK, Woo PC. A sensitive and specific antigen detection assay for Middle East respiratory syndrome coronavirus. Emerging Microbes & Infections. 2015 Apr;4(4):e26.

11. Gui X, Li R, Zhang X, Shen C, Yu H, Guo X, Kang Y, Chen J, Chen H, Chen Y*, Xia N*. An important amino acid in nucleoprotein contributes to influenza A virus replication by interacting with polymerase PB2. Virology, 2014, 464-465:11-20.

12. Gui X, Ge P, Wang X, Yang K, Yu H, Zhao Q, Chen Y*, Xia N*. Identification of a highly conserved and surface exposed B-cell epitope on the nucleoprotein of influenza A virus. Journal of Medical Virology, 2014, 86:995-1002.

13. Chen Y #, Li C #, He D, Cheng T, Ge S, Shih JW, Zhao Q, Chen P-J, Zhang J, Xia N. Antigenic analysis of divergent genotypes human Enterovirus 71 viruses by a panel of neutralizing monoclonal antibodies: Current genotyping of EV71 does not reflect their antigenicity. Vaccine, 2013, 31:425-30.

14. Wu WL, Lau SY, Chen Y, Wang G, Mok BW, Wen X, Wang P, Song W, Lin T, Chan KH, Yuen KY, Chen H. The 2008-2009 H1N1 influenza virus exhibits reduced susceptibility to antibody inhibition: Implications for the prevalence of oseltamivir resistant variant viruses. Antiviral Research, 2012, 93:144-153.

15. Chen Y #, Zheng Q #, Yang K, Zen F, Lau S-Y, Wu WL, Huang S, Zhang J, Chen H, Xia N. Serological survey of antibodies to influenza A viruses on a group of people without a history of influenza vaccination. Clinical Microbiology and Infection, 2011, 17:1347-1349.

16. Zheng Q, Xia L, Wu WL, Zheng Z, Huo Y, Wu J, Liu Y, Yu H, Chen Y, Lau SY, Chen H, Luo W, Xia N. Properties and therapeutic efficacy of broadly reactive chimeric and humanized H5-specific monoclonal antibodies against H5N1 influenza viruses. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2011, 55:1349-1357.

17. Chen Y, Xu F, Gui X, Yang K, Wu X, Zheng Q, Ge S, Yuan Q, Yeo AET, Zhang J, Guan Y, Chen H, Xia N. A rapid test for the detection of influenza A virus including pandemic influenza A/H1N1 2009. Journal of Virological Methods, 2009, 167:100-102.

18. Chen Y #, Qin K #, Wu WL, Li G, Zhang J, Du H, Ng MH, Shih JWK, Peiris JSM, Guan Y, Chen H, and Xia N. Broad Cross-Protection against H5N1 Avian Influenza Virus Infection by Means of Monoclonal Antibodies that Map to Conserved Viral Epitopes. Journal of Infectious Diseases, 2009, 199:49-58.

19. WL Wu #, Chen Y #, Wang P, Song W, Lau SY, Rayner JM, Smith GJD, Webster RG, Peiris JSM, Lin T, Xia N, Guan Y and Chen H. Antigenic profile of avian H5N1 viruses in Asia from 2002 to 2007. Journal of Virology, 2008, 82:1798-1807.

20. Chen Y, F Xu, X Fan, H Luo, S Ge, Q Zheng, N Xia, H Chen, Y Guan, and J Zhang. Evaluation of a rapid test for detection of H5N1 avian influenza virus. Journal of Virological Methods, 2008, 154:213-215.

(五)招生要求

招收专业:生物学、生物化学与分子生物学、细胞生物学、微生物学、生物制品学、转化医学、公共卫生与预防医学、临床医学、公共卫生硕士等专业。

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