作为肿瘤治疗的重要靶点，c-Met在多种实体瘤中广泛表达。然而，现有小分子抑制剂仍存在疗效不足和毒副作用显著等问题。而以单克隆抗体、双特异性抗体及抗体-药物偶联物（ADC）为代表的大分子药物逐渐成为研究热点，但传统抗体的肿瘤渗透效率低下仍是实体瘤治疗的瓶颈。

鉴于此，实验室通过对43例癌症患者组织样本的分析，发现c-Met在肺腺癌、结直肠癌等多种肿瘤组织中高表达；并利用羊驼纳米抗体的独特优势，成功开发出分子量更小、组织渗透性更强的A4ADC。体外实验证实，该药物能特异性杀伤高表达c-Met的肺腺癌细胞，并在三维肿瘤球体模型中展现出优于传统抗体的穿透性能。特别是在动物实验中，单次给药即可完全清除小鼠体内已建立的肺腺癌与结肠癌移植瘤，对于体积达400~500 mm³的肺腺癌大肿瘤，其疗效显著超越已进入III期临床的传统ADC药物Teliso-V及紫杉醇等标准化疗方案。

图 基于重链抗体的靶向c-Met的ADC药物：单剂量治疗肺腺癌大肿瘤

总而言之，该研究报道了一种基于骆驼源纳米抗体的靶向c-Met重链抗体-药物偶联物（A4ADC）。该药物通过可裂解缬氨酸-瓜氨酸连接子搭载MMAE毒素，在单剂量给药条件下展现出对肺腺癌大体积肿瘤的高效清除能力，为实体瘤治疗提供了创新性解决方案。

近日，该研究成果以“Design of heavy chain antibody-drug conjugates targeting c-Met to eradicate lung adenocarcinoma giant tumors with a single-dose”为题在线发表于《科学通报》（Science Bulletin）。实验室宁文静、刘涵、曾弘烨、秦晓静为该论文共同第一作者。实验室夏宁邵、罗文新、刘雪、陈远志为该论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、福建省科技计划项目、博士后创新人才支持计划项目、中央高校基本科研业务费专项资金、翔安创新实验室科技计划项目等资助。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S209592732500492X