戊型肝炎（以下简称“戊肝”）病毒（HEV）是全球急性病毒性肝炎的主要病原体之一。对于慢性肝病（CLD）患者、免疫功能低下者和孕妇等群体，HEV感染可能引发严重并发症。研究表明，HEV感染是慢加急性肝衰竭的重要诱因，重叠感染HEV的CLD患者发生肝功能衰竭和死亡的风险显著提高，并且急性HEV重叠感染可导致慢性乙肝（CHB）再激活。在许多亚洲国家，乙肝病毒（HBV）与HEV流行区域高度重叠，这使得HBV和HEV重叠感染成为威胁人类健康的潜在公共卫生挑战。

目前全球唯一的重组戊肝疫苗（益可宁^®）由厦门大学和万泰生物联合研制，分别于2011年和2020年在我国和巴基斯坦获批使用。该疫苗在16-65岁健康人群中可提供至少10年的高效保护，并具有良好的安全性和免疫原性（Lancet 2012，NEJM 2015，Lancet 2024），但在CLD或CHB患者等特殊人群中的有效性数据仍然匮乏，限制了其在这些高风险人群中的应用。

2007年8月~2017年10月期间，研究团队在江苏省东台市11个乡镇开展了益可宁^®III期临床试验及并进行了持续10年的长期随访，所建立的急性肝炎监测系统覆盖11个乡镇近29万名目标年龄的居住人口。10年肝炎监测期间累计记录了313 536例疑似肝炎病例（乏力纳差≥3天），其中12 787例丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2.5倍正常值上限（ULN）并且有12 707例完成了初步肝炎分型检测。基于肝炎分型检测中发现的2 926例HBsAg阳性且出生于1941~1991年间（III期临床试验入选年龄）疑似肝炎病例，该研究采用检测阴性设计，主要目的为评价戊肝疫苗在HBsAg阳性人群中的保护效果。在经过年龄和性别校正后，分析结果显示接种至少一剂益可宁^®的有效性为72.1%（95% CI 11.2~91.2）；当分析人群仅限于III期临床试验的参与者时，有效性则达到81.5%（95% CI 35.9~94.6）。该结果表明益可宁^®能为HBsAg阳性人群提供持久且有效的戊肝防护。

根据全国法定传染病报告数据，我国报告的乙肝病例中有近90%是CHB，而持续的HBsAg阳性是CHB重要的临床表现之一。该研究首次评估了戊肝疫苗在HBsAg阳性人群中的有效性，为戊肝疫苗在CHB或CLD等高风险人群中的应用提供了重要依据。但后续仍需开展更多研究，进一步明确戊肝疫苗在确诊CLD患者中的有效性和安全性，为这一高风险群体的戊肝预防提供更坚实的科学证据。

近日，该研究成果以题为“Effectiveness of a hepatitis E vaccine against medically-attended symptomatic infection in HBsAg-positive adults from a test-negative design study”的研究论文在线发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。实验室庄春兰、刘晓辉为该论文共同第一作者。实验室张军、苏迎盈、黄悦为该论文共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、博士后基金、中央高校基本科研业务费专项资金、传染病疫苗研发全国重点实验室开放课题、翔安创新实验室开放课题的支持。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-57021-3